Die meganisme van aksie van antibiotika: texte

Jy kan sê dat die revolusionêre ontwikkeling was die ontdekking van penisillien in die vroeë twintigste eeu. Tydens die Tweede Wêreldoorlog, die eerste antibiotika gered miljoene gewonde soldate uit septisemie. Penisillien in werking getree en terselfdertyd goedkoper dwelms uit 'n verskeidenheid van ernstige infeksies met ernstige frakture, septiese wonde. Met verloop van tyd, is dit gesintetiseer, en ander klasse van antibiotika.

algemene kenmerke

Vandag is daar 'n groot aantal produkte wat deel uitmaak van die groot wêreld van antibiotika - stowwe van natuurlike of semi-sintetiese oorsprong wat die vermoë om sekere groepe van patogene mikro-organismes vernietig of hulle groei of reproduksie inhibeer het. Die werkingsmeganismes van antibiotika spektra kan anders wees. Met verloop van tyd, nuwe tipes en wysigings van antibiotika. Dit is hul diversiteit vereis sistematisering. In ons tyd, ons het 'n klassifikasie van antibiotika volgens die meganisme van werking en verskeidenheid, asook in chemiese struktuur. Volgens hulle meganisme van aksie is verdeel in:

• bacteriostats, wat die groei of reproduksie van patogene mikro-organismes onderdruk;
• microbiciden, wat bydra tot die vernietiging van bakterieë.

Die basiese meganismes van werking van antibiotika:

• skending van die bakteriële selwand;
• inhibisie van proteïensintese in die bakteriële sel;
• skending deurlaatbaarheid van die sitoplasmiese membraan;
• inhibisie van RNA sintese.

Beta-laktamantibiotika - penisilliene

Volgens die chemiese struktuur van hierdie verbindings is soos volg geklassifiseer.

Beta-laktamantibiotika. Die meganisme van aksie laktamantibiotika hang af van die vermoë van die funksionele groep na die betrokke in die sintese van peptidoglikaan ensieme bind - basisse van die buitenste membraan van die mikro-organisme selle. So, dit geïnhibeer die vorming van selwande, wat bydra tot die beëindiging van groei of reproduksie van bakterieë. Beta-laktams het 'n lae toksisiteit, en terselfdertyd 'n goeie kiemdodende effek. Hulle verteenwoordig die grootste groep en word verdeel in subgroepe wat 'n soortgelyke chemiese struktuur het.

Penisilliene - is 'n groep van stowwe vrygestel van sekere kolonies van vorm en kiemdodende effek. Die meganisme van aksie van antibiotika penisillien te danke aan die feit dat deur die vernietiging van die selwand van mikro-organismes, hulle tot niet maak. Penisilliene is 'n natuurlike of semi-sintetiese oorsprong en is verbindings van 'n wye spektrum van aksie - dit gebruik kan word in die behandeling van baie siektes wat veroorsaak word deur streptokokke en stafilokokke. Daarbenewens het hulle het die eiendom van selektiwiteit deur op te tree net op die mikro-organismes, sonder dat die makro-organisme. Penisilliene het nadele, waarvan die voorkoms van bakteriële weerstand daartoe in te sluit. Van die mees algemene natuurlike penisillien G, penisillien wat gebruik word om meningokokkale en streptokokkale infeksies as gevolg van sy lae giftigheid en 'n lae koste te beveg. Maar vir 'n lang termyn aanvaarding kan die liggaam se immuniteit teen die dwelm wees, en sodoende sy doeltreffendheid verminder. Semi-sintetiese penisillien is oor die algemeen afgelei van natuurlike deur chemiese verandering aan die gewenste eienskappe te dra - amoksisillien, ampisillien. Hierdie middels het 'n hoër aktiwiteit teen bakterieë weerstand teen biopenitsillinam.

Ander beta-laktams

Kefalosporiene word verkry uit swamme van die dieselfde naam, en hul struktuur is soortgelyk aan die struktuur van penisilliene dat dieselfde negatiewe reaksie verduidelik. Kefalosporiene rekening vir vier geslagte. eerste generasie middels word meestal gebruik in die behandeling van ligte infeksies word veroorsaak deur stafilokokke of streptokokke. Die tweede en derde generasie kefalosporiene meer aktief teen Gram-negatiewe bakterieë en die vierde geslag van die stof - die mees kragtige dwelms gebruik om die ernstige infeksies beïnvloed.

Carbapenems doeltreffend op te tree op gram-positiewe, gram-negatiewe en anaërobiese bakterieë. Hul positiewe kenmerk is die afwesigheid van bakteriële weerstand teen die dwelm selfs ná 'n lang tydperk van die toepassing daarvan.

Monobactams ook van toepassing op beta-laktams en het 'n soortgelyke meganisme van aksie van antibiotika, is die invloed op die selwande van bakterieë. Hulle word gebruik om 'n verskeidenheid van verskillende infeksies te behandel.

makroliede

Dit is die tweede groep. Makroliede - natuurlike antibiotika, wat 'n komplekse sikliese struktuur het. Hulle verteenwoordig polinoom laktoonring aangeheg koolhidrate helftes. Van die aantal koolstofatome in die ring is afhanklik van die eienskappe van die dwelm. Onderskei 14-, 15- en 16-lid verbindings. Die spektrum van aksie van mikrobes is wyd genoeg. Die meganisme van aksie van antibiotika op die mikrobiese selle is deur hulle reageer met ribosome en daardeur skending van proteïensintese in die sel van die mikro-organisme deur inhiberende nuwe monomeer addisiereaksies aan die peptied ketting. Opbou in immuunstelselselle, makroliede uitgevoer en intrasellulêre moord van mikrobes.

Makroliede is die meeste veilig en minder giftig en onder die bekende antibiotika doeltreffend teen nie net Gram-positiewe, maar negatiewe bakterieë. Die gebruik daarvan is nie waargeneem ongewenste newe-reaksies. Hierdie antibiotika word gekenmerk deur bakteriostatiese werking tree, maar teen 'n hoë konsentrasies, kan 'n kiemdodende uitwerking op pneumokokke en 'n paar ander mikro-organismes het. As 'n metode vir die vervaardiging van makroliede is verdeel in natuurlike en semisynthetic.

Die eerste dwelm van die klas van natuurlike makroliede eritromisien verkry in die middel van die vorige eeu en is suksesvol gebruik word teen gram-positiewe bakterieë weerstand teen penisillien. 'N Nuwe generasie van dwelms in hierdie groep verskyn in die 70s van die 20ste eeu en wyd tot dusver gebruik.

Macrolide antibiotika is ook semi - azolides en ketolides. Azolide Die laktoonring in die molekule, tussen die negende en tiende koolstofatome ingesluit stikstofatoom. Verteenwoordiger azolides azithromycine is 'n breë spektrum van aksie en aktiwiteit in die rigting gram-positiewe en Gram-negatiewe bakterieë, sommige anaerobe. Dit is baie meer stabiel in 'n suur medium, in vergelyking met eritromisien, en kan ophoop in dit. Azithromycin gebruik in 'n verskeidenheid van siektes van die lugweë, urienweg, derm, vel en ander.

Ketolides wat voorberei is deur die bevestiging van die derde atoom keto laktoonring. Hulle is minder gewoontevormende bakterieë, in vergelyking met makroliede.

tetrasikliene

Tetrasikliene is 'n klas van Poliketiede. Dit antibiotika breë spektrum bakteriostatiese invloed. Die eerste verteenwoordiger van hulle - chloortetrasiklien, is geïsoleer in die middel van die vorige eeu een van die kulture van aktinomisete, ook bekend as stralende sampioene. 'N Paar jaar later oksitetrasiklien ontvang uit die kolonie van dieselfde swam. Die derde lid van hierdie groep is tetrasiklien, wat vir die eerste keer geskep deur 'n chemiese verandering van sy chloor afgeleide, en 'n jaar later ook geïsoleerd van aktinomisete. Alle ander dwelms van tetrasiklien groep is semi-sintetiese afgeleides van hierdie verbindings.

Al hierdie stowwe is soortgelyk in chemiese struktuur en eienskappe van aktiwiteit teen baie vorms van gram-positiewe en Gram-negatiewe bakterieë, sommige virusse, en protosoë. Hulle is bestand teen verslawing en mikro-organismes. Die meganisme van aksie van antibiotika op bakteriële sel is om dit te onderdruk in die proses van eiwitbiosynthese. Die optrede van die geneesmiddelmolekules in Gram-negatiewe bakterieë hulle slaag in die selle deur eenvoudige diffusie. Die meganisme van penetrasie van die antibiotika deeltjies in gram-positiewe bakterieë is nog swak verstaan, maar daar is spekulasie dat tetrasiklien molekules interaksie met die ione van sekere metale wat in selle van bakterieë om komplekse verbindings te vorm. is daar dus 'n gaping in die ketting tydens proteïensintese wat nodig is vir bakteriële sel. Eksperimente het bewys dat die bakteriostatiese chloortetrasiklien concentrations voldoende om proteïensintese inhibeer, maar vir inhibisie van nukleïensuur sintese vereis 'n hoë konsentrasies van die geneesmiddel.

Tetrasikliene gebruik word in die stryd teen niersiekte, verskeie vel infeksies, respiratoriese en baie ander siektes. Indien nodig, hulle vervang penisillien, maar in die afgelope jaar, die gebruik van tetrasikliene aansienlik verminder, te danke aan die opkoms van weerstand van mikro-organismes om hierdie groep van antibiotika. Negatiewe rol wat die gebruik van die antibiotika as 'n toevoeging tot veevoer, wat lei tot verminderde terapeutiese eienskappe van die dwelm te wyte aan die voorkoms van weerstand daarteen. Om dit te bowe te kom, is aangestel met 'n kombinasie van verskillende dwelms met 'n verskillende meganisme van antimikrobiese werking van antibiotika. Byvoorbeeld, die behandeling effek versterk deur gelyktydige toediening van tetrasiklien en streptomisien.

aminoglikosiede

Aminoglikosiede - natuurlike en semi-sintetiese antibiotika met 'n baie breë spektrum van aktiwiteit, wat in die molekuul reste aminosaharidov. Hy was die eerste aminoglikosied streptomisien, geïsoleerd van kolonies van Ray swamme in die middel van die vorige eeu en aktief gebruik in die behandeling van 'n verskeidenheid van infeksies. As bakterie, antibiotika van genoemde groep doeltreffend selfs teen sterk verminderde immuniteit. Die meganisme van aksie van antibiotika op die mikrobiese selle is die vorming van 'n sterk kovalente bindings met proteïene en ribosome mikro-organisme vernietiging van proteïensintese in die bakteriële sel reaksies. Is nie ten volle verstaan meganisme aminoglikosied kiemdodende effek, in teenstelling met bakteriostatiese werking van tetrasikliene en makroliede ook in stryd met proteïensintese in bakteriële selle. Dit is egter bekend dat aminoglikosiede is aktief net onder aerobiese toestande, sodat hulle wys lae doeltreffendheid in weefsel met 'n swak bloedtoevoer.

Na afloop van die eerste antibiotika - penisillien en streptomisien, het hulle begin om so wyd gebruik word in die behandeling van 'n siekte wat baie gou was daar 'n probleem om gebruik mikro-organismes om hierdie middels. Op die oomblik is streptomisien hoofsaaklik gebruik in kombinasie met ander nuutste generasie van dwelms om tuberkulose te behandel of so, vandag skaars infeksies soos pes. In ander gevalle opgedra kanamisien, wat ook die eerste generasie van aminoglikosied antibiotika. As gevolg van die hoë toksisiteit van kanamisien tans voorkeur gentamisien - voorbereiding van die tweede generasie, derde geslag en voorbereiding van amikasien is 'n aminoglikosied - dit is selde gebruik om verslawing daaraan mikro-organismes te voorkom.

chlooramfenikol

Chlooramfenikol of chlooramfenikol, is 'n natuurlike antibiotika met 'n wye spektrum van aksie, aktief op 'n groot aantal van Gram-positiewe en Gram-negatiewe organismes, baie van die groot virusse. Op chemiese struktuur is afgelei nitrofenilalkilaminov, is vir die eerste verkry uit die kultuur van aktinomisete in die middel van die 20ste eeu, en twee jaar later ook chemies gesintetiseer.

Chlooramfenikol het 'n bakteriostatiese effek op mikro-organismes. Die meganisme van aksie van antibiotika op bakteriële sel is om die aktiwiteit van die katalisator vorming proses van peptiedbindings onderdruk in proteïensintese wanneer ribosome. om chlooramfenikol weerstand in bakterieë ontwikkel baie stadig. Die dwelm gebruik in die siekte tifus of shigellosis.

Glycopeptides en lipopeptides

Glycopeptides - 'n sikliese peptied verbindings wat natuurlik of semisynthetic antibiotika met 'n smal spektrum van aktiwiteit van sekere stamme van mikro-organismes is. Hulle oefen 'n kiemdodende uitwerking op gram-positiewe bakterieë, en kan penisillien te vervang in geval van verset teen dit. Die meganisme van aksie van antibiotika op mikro-organismes kan verklaar word deur die vorming van skakeling met aminosure en die selwand peptidoglikaan en sodoende hul sintese te onderdruk.

Eerste glycopeptide - vankomisien, is afkomstig van aktinomisete, geneem uit die grond van Indië. Dit is 'n natuurlike antibiotika wat aktief teen mikro-organismes is, selfs in die broeiseisoen. Aanvanklik, vankomisien is gebruik as 'n plaasvervanger in die geval van penisillien allergie vir dit in die behandeling van infeksies. Maar die toename in weerstand teen die medikasie het 'n ernstige probleem. In die 80 jaar dit is verkry teicoplanin - 'n antibiotikum uit die groep van glycopeptides. Hy is aangestel op dieselfde infeksies, en in kombinasie met gentamisien, gee hy goeie resultate.

Aan die einde van die 20ste eeu, 'n nuwe groep van antibiotika - lipopeptides geïsoleerd van Streptomyces. Chemies hulle sikliese lipopeptides. Hierdie antibiotika met 'n smal spektrum van aksie, uitstal 'n kiemdodende uitwerking teen gram-positiewe bakterieë, en stafilokokke wat weerstand teen beta-laktam dwelms en glycopeptides is.

Die meganisme van aksie van antibiotika aansienlik verskil van dié wat reeds bekend - die lipopeptide vorms in die teenwoordigheid van kalsiumione sterk bande met die selmembraan van bakterieë wat lei tot depolarisasie en sy ontwrigting van proteïensintese, sodat kwaadwillige sel sterf. Die eerste verteenwoordiger van die klas van lipopeptides - daptomycine.

Met betrekking tot daptomycine kan in ag geneem word 'n beduidende persentasie van kiemdodende aktiwiteit, en die belangrikste - die gebrek aan kruis-weerstand, of ten minste baie stadig sy vorming as gevolg van die feit dat 'n heeltemal nuwe meganisme van aksie van antibiotika opgeneem in die struktuur van die stof.

polyenes

Die volgende groep - polyene antibiotika. Vandag is daar 'n groot oplewing in swamsiektes is moeilik om te behandel. Te bestry hulle is antifungale middels - natuurlike of semi-sintetiese polyene antibiotika. Die eerste antifungale dwelm is nog in die middel van die vorige eeu begin Nystatin, wat geïsoleerd van Streptomyces kultuur. Gedurende hierdie tydperk, die mediese praktyk ingesluit baie polyene antibiotika, afgelei van 'n verskeidenheid van swam kulture - griseofulvien, Levorinum en ander. Ons het nou net ontvang die gebruik van polyenes is reeds die vierde geslag. Algemene naam het hulle danksy die teenwoordigheid van verskeie dubbelbindings in die molekule.

Die meganisme van aksie van polyene antibiotika as gevolg van die vorming van chemiese bindings met die selmembraan sterole in fungi. Polyene molekule dus ingebed in die selmembraan en vorms ion bedraad kanaal waardeur die komponente uit te brei na buite selle, wat lei tot sy uitskakeling. In lae dosisse polyenes besit fungistatiese aktiwiteit en in 'n hoë - swamdoder. Dit is egter hul aktiwiteit nie gedek deur bakterieë en virusse.

Polimiksien - natuurlike antibiotika wat deur grond bakterieë spore. In terapie, het hulle gebruik in die 40-er jare van die vorige eeu. Hierdie formulerings verskil kiemdodende effek, wat veroorsaak word deur skade aan die sitoplasmiese membraan van die mikro-organisme selle veroorsaak sy ondergang. Polimiksien effektief teen gram-negatiewe bakterieë en is selde verslawende mikro-organismes. Maar beperk te hoog toksisiteit die gebruik daarvan in terapie. Verbindings van hierdie groep - Polimiksien B sulfaat en polimiksien sulfate M is selde gebruik en net as voorbereiding reservaat.

A. procumbens antibiotika

Actinomycin geproduseer sommige straal swamme, het 'n cytostatische effek. Natuurlike actinomycins in struktuur is hromopeptidami verskillende aminosure in die peptiedkettings dat hulle biologiese aktiwiteit vas te stel. Actinomycin aandag trek van spesialiste soos A. procumbens antibiotika. Die meganisme van aksie as gevolg van die vorming van 'n stabiel genoeg effekte van peptiedkettings van die dwelm met die dubbelheliks DNA van die mikro-organisme en sodoende die sintese van RNA blokkeer.

Dactinomycin, wat lei tot die 60s van die 20ste eeu, is dit die eerste kanker agent wat gebruik in die oncologische terapie het bevind. As gevolg van die groot aantal van die newe-effekte van hierdie dwelm is selde gebruik. Nou verkry ons meer aktiewe antineoplastiese middels.

Anthracyclines - 'n uiters sterk anti-tumor agent geïsoleerd van Streptomyces. Die meganisme van aksie van antibiotika wat verband hou met die vorming van drieledige komplekse met DNA kettings en hierdie kettings breek. En 'n tweede moontlike meganisme van antimikrobiese aksie te danke aan die produksie van vrye radikale wat kanker selle oksideer.

Van natuurlike Anthracyclines kan daunorubicin en doksorubisien genoem word. Klassifikasie van antibiotika volgens hulle meganisme van aksie op bakterieë hulle klassifiseer as microbiciden. Maar hul hoë toksisiteit gedwing om te soek na nuwe verbindings wat sinteties voorberei. Baie van hulle is suksesvol gebruik word in onkologie.

Antibiotika het lank deel van die mediese praktyk en die mens se lewe. Dankie vir hulle verslaan baie siektes, wat vir eeue ongeneeslike beskou. Op die oomblik is daar 'n verskeidenheid van hierdie verbindings, wat nie net die klassifikasie van antibiotika volgens die meganisme van werking en spektrum, maar ook op vele ander eienskappe vereis.