Diagnose en behandeling van akute limfoblastiese leukemie. simptome

Limfoblastiese leukemie, is bloed beskou as die mees algemene onkologiese patologie kinders wees. Dit is sowat 25% van kankers bespeur in kindergeneeskunde. Volgende, neem 'n nader kyk leukemie bloed - wat dit is, hoekom is dit daar en wat terapeutiese ingrypings wat in hierdie patologie gedra.

oorsig

Leukemie bloed - wat is dit? Die siekte verwys na 'n groep van kanker. ALL (akute limfoblastiese leukemie), die simptome van wat hieronder bespreek word, is 'n heterogene groep neoplasmas van selle wat spesifieke genetiese en immunophenotypic eienskappe het. Verhoog die produksie en opeenhoping van hierdie selle in die beenmurg abnormaliteite bydra sekondêre verspreiding, differensiasie of beide. As gevolg hiervan, infiltrasie van selle van parenchymatous organe en limfknope. Die meeste (ongeveer 80%) van alle leukemie (bloedkanker), bespeur in kinders, het limfoïede oorsprong.

voorkoms

Kwaadaardige bloed siektes in die wêreld vandag is oral gevind. ALLE voorkoms in ontwikkelde lande is 3-4 gevalle per honderdduisend kinders elke jaar. In die lande van Sentraal-Asië en Afrika patologie is minder algemeen. ALLE dikwels in die state van die VSA van Japan, China, Europa. Die hoogtepunt voorkoms in kinders word beskou as die ouderdom van 2,5-5 jaar wees. Die mees algemene abnormaliteit voorkom in seuns.

predisponerende faktore

In die eerste plek moet hulle toegeskryf word aan die ouderdom van die moeder prenatale sorg, hoë geboortemassa - meer as 4000 gram, na- en prenatale blootstelling aan ioniserende straling. In sommige gevalle kan dit selfs gebeur met akute limfoblastiese leukemie? Geskiedenis van siekte ma se mag insluit inligting oor fetale dood in 'n vorige swangerskap. Dit kan voorkom as gevolg van ongunstige omgewingstoestande, of as gevolg van 'n genetiese geneigdheid. In die geval van kankerpasiënte in die huis van die familie, die verhoging van die waarskynlikheid dat toekomstige geslagte akute limfoblastiese leukemie sal opstaan. Die oorsake van die siekte kan geassosieer word met chromosomale onstabiliteit sindrome elemente. Dit sluit in, in die besonder, sluit Down-sindroom, neurofibromatose, veranderlike immunodeficiency, Fanconi anemie, X-gekoppelde Agammaglobulinemie (aangebore) en ander. As gevolg hiervan, 'n aantal studies, kundiges het tot die gevolgtrekking gekom dat in akute limfoblastiese leukemie, sowel as die ontwikkeling van ander onkologie, daar is 'n spontane mutasie van die stamvader selle kom. Sy het daarna saamgestel Launchers omgewingsfaktore wat verspreiding aktiveer. Dit is die mees algemene verskynsel dat leukemie kan veroorsaak. Redes vozniknovneniya patologie is een van die fundamentele aspekte by die keuse van terapie.

diagnose

Wanneer die identifisering van enige patologiese Kanker in ag moet neem die kliniese kenmerke en funksies van die selle waaruit die gewas substraat. ALLE diagnose is gebaseer op fisiese ondersoek en paraclinical data geskiedenis en laboratorium studies.

kliniese beeld

Tekens van leukemie is meer kompleks sindrome:

• Dronkenskap. In akute limfoblastiese leukemie is merkbare malaise, gewigsverlies, moegheid, koors. Laasgenoemde kan veroorsaak word deur 'n virale, bakteriële, protozoale (skaars), of swam infeksie, veral in pasiënte met neutropenie.
• Hyperplastic. Wanneer akute limfoblastiese leukemie is infiltrasie van die milt en lewer. Dit op sy beurt lei tot hepatosplenomegaly, wat sagtheid kan manifesteer in die maag. Die eerste tekens van leukemie - patologiese frakture van lang bene of rug. Seerheid en swelling van die gewrigte kan aanvanklik verwar word vir simptome van rumatoïede artritis of ander versteurings. Beensiekte - vir osteomiëlitis. Wanneer leukemie infiltrasie van die artikulêre kapsule en die periosteum, hart en beenmurg gewas verhoog in volume verskyn uitgebreide pyn. Op dieselfde tyd op die X-straal opgespoor kenmerkend van patologiese veranderinge. Veral hulle is duidelik sigbaar naby die groot gewrigte en lang bene. Seer kan later plaasvind as gevolg van avaskulêre nekrose en osteoporose.
• Anemies. In akute limfoblastiese leukemie, gevier tagikardie, bleekheid, bloeding van die slymvliese in die mond, hemorragiese sindroom op die vel. As gevolg van dronkenskap en bloedarmoede ontwikkel swakheid.

patologie manifestasie

In 5-30% van die gevalle van primêre akute leukemie limfblastnogo seuns waargeneem AANVANKLIKE testikulêre vergroting. Daar is twee of eensydige pynloos digte infiltrate nie. In die praktyk, 'n aansienlike toename in aangemelde gevalle van nier. In hierdie geval, mag nie beskikbaar kliniese manifestasies van hul nederlaag. Skaars komplikasies sluit exsudatieve perikarditis en miokardiale insypeling van limf obstruksie op die agtergrond tussen die epicardium en endocardium. Met 'n toename in die limfknope in die mediastinum kan versteurings voorkom in die aktiwiteit van die respiratoriese stelsel. Hierdie eienskappe van T-sel leukemie tipe lei tot die sindroom superior vena cava. Dit kan ook voorkom en respiratoriese versaking. In sommige gevalle is daar Leukemie infiltrasie van die longweefsel of bloeding in hulle. Soms kundiges is moeilik om data te onderskei van komplikasies van aansteeklike siektes. Sommige algemene simptome van oogskade met akute limfoblastiese leukemie moet kennis geneem word bloeding in die retina, edeem tepel in die optiese senuwee, vaskulêre infiltrasie. Wanneer ophthalmoscopy kan opgespoor word deur die gedenkplaat by die onderkant van die oogbal. Waarskynlik ook die teenwoordigheid van digte blou infiltrative pynloos elemente op die vel. Infeksie kan op enige skade dekking. In hierdie verband, kan die diagnostiese proses word geïdentifiseer panaritiums, paronikie, besmet insek byt anders, pap en m. P.

Paraclinical ondersoeke: OAK

Hemoglobien kan verminder of normale. Hematokrit, en rooi bloedtelling sel word gewoonlik verminder. Merkbare afname in die aantal reticulocyten. Witbloedseltelling kan verminder, verhoog of normale. Maar dit is nie die krag selle kan opgespoor word in alle gevalle. Vir patologie kenmerkende "leukemie mislukking." Ons praat oor die teenwoordigheid van ontploffing selle in die agtergrond van die gebrek aan intermediêre vorms - metamyelocytes en die aantal murgselle - in die bloed formule. Gewoonlik waargeneem trombositopenie.

myelogram

Hierdie proses is om 'n beenmurg lek. Heining materiaal moet gemaak word van ten minste twee punte. Prosedure uit verkieslik onder algemene narkose uitgevoer word. In kinders ouer as twee jaar, is 'n pap band geneem uit die voorste en agterste rante ilium tot 2 jaar - vanaf die calcaneal tuberositeit tibiale segmente of elemente. Sitologiese morfologiese ondersoek openbaar gewoonlik hypercellular murg materiaal met vernou spruite normale hematopoietische stelsel en die infiltrasie van storms sellulêre strukture.

cytochemische navorsing

Dit is een van die belangrikste stadiums van diagnose. Die gebruik van die cytochemische vlekke aan die lig gebring om te behoort aan 'n sel lyn. Maak seker dat jy navorsing toe te pas op myeloperoxidase.

spinale kraan

Dit is ook verpligte diagnostiese prosedure in verdagte akute limfoblastiese leukemie, die bogenoemde redes. Serebrospinale pap wiel moet uitgevoer word onder verdowing en in geval van teenwoordigheid in die perifere bloed van ten minste 30 duisend / ml plaatjies. Indien nodig, voordat die prosedure uitgevoer word oortapping trombovzvesi. Om tsitopreparat behoefte te berei ten minste twee milliliter van drank. Op die opsporing van die krag elemente en die tekens van skade aan kraniaalsenuwees gediagnoseer neuroleukemia - leukemie SSS. Dit moet egter daarop gelet word, dat die penetrasie in die senuweestelsel van lymphoblasts en infiltrasie van meninges voorkom in alle gevalle, selfs in die afwesigheid van kliniese en laboratorium manifestasies. Dit is ook wenslik, en die opsporing van neurologiese simptome, seker wees om die rekenaar of kernmagnetiese tomografie van rugmurg of brein hou.

ander navorsing

Met die hulp van ultraklank retroperitoneale ruimte en peritoneale holte kan die grootte van die parenchiem organe geïnfiltreer, vergrote limfkliere in die maag en ander gebiede, organe in die pelvis, testikels spesifiseer. As deel van die diagnose is bors radiografie in twee projeksies. Dit is nodig om die toename in die mediastinum op te spoor. Waar aangedui, is aangestel X-straal van gewrigte en bene. In die biochemiese analise is uitgevoer binne die laboratorium studies uitgevoer. Dit is oor die algemeen toon 'n toename van meer as 500 LDH IU, moontlik versteurings in die aktiwiteit van die lewer en niere. Voor die aanvang van chemoterapie aanbeveel deur eggokardiografie en EKG. Vandag, onder andere metodes, in die besmette sel studie gebruik om 'n molekulêre genetiese en sitogenetiese metodes vir die bepaling van die getal chromosome, sowel as strukturele veranderinge.

Behandeling: Oorsig

Die basiese beginsel waarop moderne pediatriese oncohematology is verdeel in groepe van pasiënte op terapie intensiteit. Dit is gekies na gelang van die erns waarmee die opbrengs met akute limfoblastiese leukemie. Voorspelling staat is ook belangrik. So, byvoorbeeld, diegene wat aan die patologie nogal matige chemoterapie word sterk aanbeveel meer giftig en swaar gereedskap te ontvang nie uit te skakel. Behalwe vir diegene wie se beraamde oorlewing is nie so hoog is, die verdieping van aktiwiteite kan 'n kans op herstel wees. Wanneer die verdeling in 'n groep van pasiënte met leukemie gediagnoseer is, word voorspelling gemaak op die basis van vorige ervaring, en individuele protokolle ingesluit in die etikettering stelsel. Elkeen van hulle is wat gevorm word deur die een of ander strategie van terapeutiese optrede van 'n sekere intensiteit. Onder die huidige klassifikasie het 'n algemene ooreenkoms oor die verdeling van risiko groep van pasiënte wat "akute limfoblastiese leukemie" gediagnoseer. Behandeling van kinders is ontwikkel in die laat sestigerjare van die vorige eeu in Amerika. Deur en groot, die beginsels waarop die terapeutiese taktiek, het nie ondergaan spesiale veranderinge. In pasiënte onder die ouderdom van patologie manifesteer in 'n baie aggressiewe manier en word gekenmerk neuroleukemia, leukositose.

Main terapeutiese metodes

Die behandeling gebruik dwelms soos "Prednisoloon" en "vincristien". Dit word ook gebruik endolyumbalnoe inleiding beteken "Metotreksaat" en kraniale bestraling vir die voorkoming van neuroleukemia. Ook, is 'n spesiale behandeling program ontwikkel. Dit beteken dat alle pasiënte ontvang 'n duidelike dosis en kombinasies van chemoterapeutiese middels in 'n spesifieke tyd raam, onderskeidelik protokol. Teen die einde van die sewentigerjare het dit duidelik geword dat daar na die verloop van so 'n program verhaal sowat 50% van kinders wat gediagnoseer met leukemie. Die redes vir verdere vordering in die behandeling van siektes wat veroorsaak word deur die definisie van die heterogeniteit van almal en daarna die stelsel van internasionale sitologiese klassifikasie en prognostiese faktore, die verspreiding van pasiënte in groepe, die ontwikkeling van gedifferensieerde programme bekendstelling. Van groot belang was die organisasie van multicenter navorsingstudie van die farmakokinetika van verskillende sitostatika vir 'n meer doeltreffende chemoterapeutiese regimens, sowel as die snelle ontwikkeling van gepaardgaande gebeure.

Basiese beginsels van terapie

Te danke aan die hierbo beskryf aktiwiteite, is die programme geskep himiolecheniya nuwe generasie. Die meeste protokolle vandag gebruik is gebaseer op die beginsels van die aanvanklike intensiewe terapie, die doel daarvan is om die vernietiging van 'n poel van abnormale selle te maksimeer. In die hart van die skepping van terapeutiese aanwending program is in die vorm van kombinasies van sitostatika, opeenvolgende (rotasie), 'n hoë-dosis chemo regimens, sowel as 'n intensiewe voorkoming van siektes.

Kenmerke van die toepassing van die voorbereidings

Die belangrikste kuratiewe en voorkomende maatreëls met intratekale neuroleukemia is beteken "Prednisoloon" "Cytosar", "Metotreksaat" (in dosisse volgens ouderdom) en kraniale bestraling. Laasgenoemde is in die vroeë stadiums van terapie uitgevoer. Wanneer endolyumbalno geadministreer dwelm "MTX" het 'n sistemiese effek. In hierdie verband, ten einde die tumor massa verminder moet 'n vroeë hou van die eerste terapeutiese lumbaalpunksie wees. Kraniale bestraling het afgeleë en direkte newe-effekte. In hierdie verband, studies op die optimalisering van ALLE terapie, wat vandag, wat gemik is op die vermindering van die dosis en 'n duidelike verdeling van pasiënte in die lae risiko groep, waarvoor die bestraling nie vereis word. Al hierdie prestasies het dit moontlik in die laat tagtigerjare van die vorige eeu gemaak is gereed om die 70 persent versperring vyf-jaar oorlewingsyfer vir leukemie in kinders te bowe te kom sonder terugslae.

Moderne terapeutiese programme

A behandeling wat vandag gebruik word, behels verskeie fases. Die eerste is die induksie van vergifnis met drie of meer agente geadministreer word vir 4-6 weke. Die tweede - die konsolidasie van 'n multi-agent van die vorige fase. Derde - onderhoud terapie. As 'n reël, die laaste fase van die anti-metaboliete wat gebruik word vir 2-3 jaar. Ondersteun terapie help om te voorkom en te elimineer baie van die komplikasies wat verband hou met geïnduseerde cytopenia en immuunonderdrukking. Die behoefte aan 'n onderhoud terapie toe te pas vir 2-3 jaar is bewys selfs in die middel van die vorige eeu. Gewoonlik gedurende hierdie tydperk elke dag die pasiënt neem die dwelm "6-Markaptopuriin". Elke week het hy 'n manier van "Metotreksaat". Afhangende van die aantal selle is set dosis. Praktyk toon dat in pasiënte bevredigende verdraagsaamheid van hierdie terapeutiese regimen. Uitvoering van die deur 80% van die vereiste volume aktiwiteite word beskou as 'n swak prognostiese faktor vir herhaling wees.

Vir meer inligting,

Daar is 'n aantal probleme in die behandeling van ALLE. In die besonder, 'n toenemende aantal pasiënte met gemuteerde tumor sel klone weerstand teen chemoterapie, hoë koste en voorkoms van wyle newe-effekte (neuro-endokriene afwykings, groei van sekondêre gewasse). Die mislukking van die induksie behandeling van pasiënte as gevolg van vroeë dood as gevolg van giftige komplikasies of tumor bestand. Ook baie beperk benadering tot die behandeling van pasiënte wat nie reageer op standaard behandeling. As 'n alternatief middel is soos "Teniposide" "Vepeside" "Cytosar" gebruik. Vandag sowat 70% van kinders het 'n 5-jaar vergifnis. Akute limfoblastiese leukemie in volwassenes weer terug in elke sewende geval. Dit dui daarop dat die duur van die tydperk van vergifnis is moontlik om slegs 20% van die gevalle bereik. As 'n reël, die terugkeer van patologie waargeneem in die eerste 2 jaar na diagnose. Vergifnis toestand wat gekenmerk word as 'n gebrek aan krag in die bloed selle, die teenwoordigheid van minder as 5% storms in beenmurg weefsel, die voorkoms van tekens van herstel van haematopoiese norm. In die ontleding van serebrospinale vloeistof geopenbaar minder as 5 Mononukleêre selle / mikroliter. Vir die sukses van die behandeling te vinnige bereiking van vergifnis status. In 90% van die pasiënte is gewoonlik abnormale selle is sensitief vir chemoterapie.

Ter afsluiting

Die hoofdoel van terapie is om ontslae te raak van die pasiënt patologie en sy terugkeer na 'n normale sosiale lewe en goeie gesondheid met 'n minimum van komplikasies wat veroorsaak word deur die behandeling. Om dit te bereik baie moeilik vandag. Dit is te wyte aan die feit dat die meeste van antileukemic medikasie is nie baie selektief en giftig. Maar vooruitgang in die begrip van die kliniese en biologiese heterogeniteit van die siekte, het voortgegaan uitvoer verskeie studies gee hoop dat die molekulêre patogenese van die siekte nog sal ontsyfer tot aan die einde. In hierdie geval, sal kennis van die meganismes van maligne transformasie help om meer effektief en minder giftig terapie ontwikkel.